【科技】以肠道菌群为靶点治疗肥胖症

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上海交通大学生命科学技术学院教授赵立平、广东省妇幼保健院主任医师尹爱华、中国科学院武汉物理和数学研究所教授唐惠儒领导下，美、英、德、法等12个机构合作完成的研究表明肠道菌群失调是小胖威利综合征的儿童遗传性 这项研究成果日前在《细胞》和《柳叶刀》共同支持的开源杂志《e-biomedicine》上发表。

饥饿感缓解，体重明显下降

先天性染色体缺陷引起的遗传性肥胖症小胖威利综合征，使患儿出现暴食症，使患儿体重迅速增加，3岁达到40公斤以上，迅速发展为重度肥胖，出现呼吸暂停、血糖高度、心脏病等并发症问题，最终生命 但是，尽管是由人类基因缺陷决定的，遗传性疾病症状的发生和迅速发展仍然受到外部因素的干预和推动，与人共生的肠道细菌是其重要因素之一。

目前抑制肥胖患者体重使用的方法主要包括抑制食欲的药物、胃肠道手术或长时间低热量饮食。 但是，抑制食欲的药对小胖威利患儿效果不显着的胃肠道手术又有很高的风险，小胖威利主要有脑丘体控制不住食欲，不照顾的时候，有继续吃饭和刺破胃的风险。

研究小组以肠道菌群为目标，在广东省妇幼保健院进行的临床实验为参加住院营养干预的17名小胖威利患儿和21名单纯性肥胖儿童提供以全粮食、中医药食品同源食品和益生元为中心的饮食，以人体平衡所需的大量和微量营养素 赵立平解释说，富含膳食纤维的多种碳水化合物被细菌吸收，转化为对人体有益的醋酸，患者体重下降和代谢得到改善，全身性慢性炎症也逐渐减轻，引起血液中细菌产生的炎症的毒素也减少了。

经过12周的营养干预，不加运动，小胖威利患儿与单纯性肥胖患儿一样，饥饿感明显缓解，暴食症得到很好的控制，体重明显下降。 其中，最突出的实验志愿者经过430天的营养治疗，体重从140公斤下降到了73公斤。

菌群相互作用具有调节功能

另外，人体肠道菌群不是单一细菌的杂乱堆积，与热带雨林这样的宏观生态系统一样，有可能遵循共同的生态相互作用规律。 肠特征细菌的基因组可以分为基因组相互作用组，部分基因相互作用组丰度越高症状越轻，其他部分基因相互作用组丰度越高症状越重。 介入后，含有双歧杆菌的基因组相互作用群成为特征菌，它们的丰度上升，含有毒素产生细菌的基因相互作用群开始降低丰度，有可能恢复肠内菌群整体结构，维持正常。

研究小组通过高通量测量序列发现小胖威利患儿和单纯性肥胖儿童具有类似的菌群结构失调特征。 经过饮食干预，小胖威利患儿的菌群结构也有积极的一些变化双歧杆菌等有益菌上升，减少了产生引起炎症毒素的病原菌，以及把食物中的脂肪和蛋白质成分变成增加心血管病风险的毒素的细菌量。 研究者将实验志愿者参与前的肠道菌群转移到无菌小鼠肠道后，诱发小鼠肠道炎症和脂肪细胞肥大的志愿者介入后的菌群没有这种能力。

这项研究为开发更有效地调整菌群的益生菌、益生元等新产品奠定了技术基础。 成果的发表对在肠道菌群中找到新的药物和营养干预肥胖的目标，改善遗传性肥胖患儿的生活质量，甚至控制全世界肥胖症的流行等有重要的参考意义。