技术:30年谜团被破解!科学家搞清阿兹海默病关键蛋白作用
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资料来源:学术经过
在患有老年痴呆症的患者的大脑中,存在多个β淀粉样蛋白沉积。 是老年痴呆症的原因还是结果? 现在学术界还有很多争论。 但是,毫无疑问,这种蛋白在老年痴呆症中起着重要的作用。
那么,这种蛋白质是从哪里来的呢? 科学家们在30多年前找到了源头。 第21号染色体存在编码淀粉样前体蛋白( amyloid precursor protein,简称app )的神秘基因。 这种长蛋白质在体内被切成好几段,其中一段最终引起β淀粉样蛋白沉积。
之所以说这个基因是神秘的,是因为我们对它一无所知。 人们发现app基因已经30多年了。 但是,关于app蛋白的具体功能,我们还不知道。 我也不能让科学家们质疑这个与老年痴呆症相关的重要蛋白质到底有什么样的生理功能。
这个谜今天终于解开了。 来自比利时vib研究所的科学家们发现app在大脑中有特定的受体。 两者的结合给神经突触带来了潜在的利益。 这个重量级的发现,今天也发表在顶尖学术期刊《科学》上。 科学杂志特别刊登了专题报道,报道指出“有可能为老年痴呆症的治疗开辟了新天地”。
网友可能会问,app被发现已经30多年了,为什么功能还不清楚? 这不是怪科学家们不努力,而是怪app太多太复杂:这种蛋白质被切成多个不同的片段,每个片段都有不同的功能。 有时,不同片段之间有完全相反的作用,很难解读实验结果。 另外,一些蛋白质与app很相似,也很难区分。
但是科学家们捕捉到了app蛋白的多丝痕迹。 比如,我知道在细胞外有可能执行一点生理功能。 “我知道淀粉样蛋白前体蛋白释放到细胞外执行某种功能”本研究的第一人heather rice博士说:“为了理解其功能,需要寻找细胞表面和与其结合的蛋白质。”
研究者们把观察力放在成人海马体上。 这是与记忆相关的重要领域。 明确了从海马体神经元的突触前端分泌app(appsα)。 这些与名为gababr1a的神经受体结合,具有抑制突触功能的效果。
随后的研究表明该结合有特异性。 结构与app有点相似的蛋白质不能很好地与gababr1a结合。 深入研究的结果是科学家们发现app的结合依赖于由17个氨基酸组成的多肽片段。 人工合成的这种多肽片段与gababr1a结合,足以抑制神经元的活性。
至今为止科学家们进行的发现是,明确了app的作用,处理了30多年来未解决的谜团。 和老年痴呆症有什么关系? 为什么《科学》的专题报道中会特意提到“也许为老年痴呆症的治疗开辟了新天地”?
原来,gababr1a对于维持稳定的突触可塑性很重要。 迄今的研究表明,老年痴呆症患者可以分泌到这些细胞外的app蛋白水平紊乱,有可能破坏神经网络的稳定状态。 另外,这些app的蛋白水平越低,患者记忆力的表现也越差。 多发生在老年痴呆症症状出现之前。 以上所述的由17个氨基酸组成的多肽可以结合gababr1a。 理论上,有望恢复神经系统的稳态,发挥保护作用。
据科学杂志报道,“这可能是老年痴呆症患者中,带来突触保护功能,重建突触功能的新方法! ”。
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