技术:用毒药戒毒：48小时摆脱毒瘾，代价可能是致命

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资料来源:全球科学scientificamerican

据说从热带雨林灌木丛中提取的名为伊博格碱的物质，可以重置大脑受损的神经路径，帮助中毒者摆脱对药物的依赖。 很多知道这个消息的瘾君子都去墨西哥和中美洲的小诊所寻求这种物质的治疗。 服用后，经过48小时的噩梦般的经历，可以摆脱药物依赖症。 但是，被这个中毒者视为救星的物质在美国被列为禁药

满眼都是蝗虫。 乌云遮住了卧室的屋顶。 汗顺着额头、胸部和双手淌下来。 你感到呼吸困难。 周围的墙变形。 你遮住了眼睛，但幻象还在出现，比现实更现实。 观众在什么地方打着巴掌。 卧室的窗户一片漆黑，数百张邮票大小的电视画面闪烁着，放映着你小时候的场景。 2岁时听的收音机旋律，幼儿园生日派对袜子的颜色，祖父的声音变了。 这一切渐渐陷入黑暗，变成了恶魔、匕首和妖魔军团。 你想逃避这一切，但什么也做不了。 醒不了，动不了。 你是形状卢格( sheaprueger )，你就这样被困在这里48小时。

这是每个人都不想再试一次的经历。 ”普鲁格说。

说到那件事，普里格坐在哥斯达黎加院子里的藤制吊椅上荡秋千。 她今年30岁，在纽约当模特时注射过海洛因。 今天，普鲁格想起了5年前使用伊博格碱( ibogaine )精神药物治疗阿片中毒时孤独吸毒的经历。

在鹰嘴豆碱之前，普鲁格尝试了美沙酮( methadone )、纳康( suboxone )、中毒者匿名互助组织( narcotics anonymous )和其他治疗方法，但比较无效。 于是，在危地马拉地下诊所的水泥墙房间里，普鲁格尝试了伊博格碱。 整整两天，她躺在床垫上，动不了，头晕恶心，意识好像坠入了地狱的深渊。 之后，普鲁格维持了9个月的戒断，除了去年6月的复发，她没有采用任何毒品。 “伊博格碱”，普鲁格说了好几次。 "做了其他任何治疗方法都做不到的事件. "

禁断的中毒者和很多科学家主张，来自热带雨林中的iboga灌木的物质可以“重新开始”脑中毒中心分子，中毒者不再渴望毒品。 听到这些消息，数百名瘾君子想流入墨西哥和中美洲的诊所，试试这种药。 因为这药在美国是违法的。 据统计，2006年这样的诊所只有几家，但今天大约有40家。 诊所的运营者主张伊博格碱可以让70%的患者停止中毒行为，治疗抑郁症。

如果成功率真的如他们所说，伊博格碱有望成为处理毒品问题的唯一好方法。 许多研究数据显示，自2007年以来，仅在美国海洛因成瘾者的数量就增加了一倍，至今已达到100多万人。 注射海洛因的行为也增加了艾滋病毒感染病例。 年全美药物采用和健康调查的数据显示，美国有710万严重中毒患者。 大部分中毒者曾经寻求帮助，但这些努力大多没有效果(接受治疗的鸦片制剂中毒者，40%~60%的人会再次吸收)。 使用美沙酮疗法(最常用的阿片制剂替代疗法)的中毒者，停止使用后的再吸收率达到了80%。

伊博格碱的支持者认为，伊博格碱更有效是因为其他治疗方法一般只作用于一条神经路径，伊博格碱作用于多条神经路径。 现在有两家企业在科学家的指导下开发伊博格碱衍生药，其中一家得到美国药物滥用研究所( nida )的资金援助。

但是伊博格碱性药物有很大的缺陷---那可能是致命的。 这就是为什么在美国会被禁止的原因。 美国DEA ( drugenforcementadministration )对其采用设定了最严格的限制。 用这种药进行治疗，患者经常心律失常，心脏突然停止，有时会致命。 根据发表的相关研究，1990年至2008年接受伊博格碱治疗的病例中，有19例死于伊博格碱。 英国皇家精神科医学院( royal college of psychiatrists )认为，像危地马拉这样的非正式诊所不会追踪所有不好的例子，因此实际致死率可能达到1/300。 动物的相关实验表明，即使不被这种物质杀死，动物也会出现永久的脑损伤。 “我们真的需要伊博格碱吗？ 哥伦比亚大学医药中心的精神科医生赫伯特·克雷伯( herbert kleber )说:“如果有毒性，答案是否定的。”

但是，无论哪个热心的中毒者尝试美沙酮治疗、咨询治疗和其他做法都无法断绝，但选择无视关于哪个伊博格碱会导致心脏停止、大脑永久损伤的风险警告。 因为这些中毒者把伊博格碱看作是他们获得健康生活的最后机会。

伊尔博格碱的奇妙历史

博格碱在制药行业的出道不是因为能治疗药物上瘾。 少量的伊贝格尔碱基( 8毫克左右)一般被用作兴奋类药物。 从1939年到1970年，法国制药公司生产了大量用于治疗抑郁症、嗜睡症和传染病的兰巴雷特药片。 因为作为兴奋剂，伊博格碱在选手中非常流行，直到1960年代才被国际奥委会禁止。

当时，这个行业有名的霍华德·劳特夫( howard lotsof )还是个19岁的海洛因成瘾者。 他为了追求幻想的效果吸了伊博格碱后，突然发现自己对海洛因的兴趣也下降了。 于是劳托夫和其他中毒者分享了这个发现，下一个中毒者开始使用大量的博伊格碱戒毒(用量达到每公斤体重20毫克)。 。 20世纪80年代后期，一些动物研究也证实伊博格碱能实现戒断中毒药物的疗效。 这开始兴起各种海外治疗中心。

普鲁格成了这药的热心宣传者。 年亲身体验了伊博格碱的治愈效果后，她开始强烈地向其他中毒者宣传。 我现在是哥斯达黎加远景康复中心( envision recovery )的行政负责人。 在美国采用伊博格碱作为药物是违法的，但个人所有似乎没有人管理。 另外，远景康复中心的共同创立者雷克斯·科根( lex kogan )表示，远景康复中心也不是被注册为药物中毒治疗中心。 好客

没错，没错。没什么。什么都说。 ()然后，(好的…………………………………………。 本来也没用，作为没用，作为禁食，作为没用，作为没用，作为禁食，以他为例，禁食，以iv管为体。 。 。 。 。 。 。 。 。 他说。

第二天，马勒躺在双人床上。 他12小时没摄取鸦片制剂，所以出现了第一阶段的戒断反应。 我吓得出汗了。 护士根据过去两天的心电图数据，特别是心率，认为心脏和各生命体征健康，评价可以开始正式治疗。 伊尔博格碱被认为是危险的药物，因为患者服用后心率会变慢，所以经常监视心率有助于发现心律不齐，及时进行急救治疗。 普鲁格带来了200毫克的伊博格碱。 科根说，远景康复中心从南美的一条路线购买了这种白色粉末状物质，卖方从哥斯达黎加机场直接被保温箱困住，从未被阻止过。 马勒克服了伊博格碱，把头枕在枕头上，闭上眼睛，准备接下来两天的幻觉之旅。 “准备好了”他微微颤抖的声音说“我想现在可以开始了”。

过去五年，远景康复中心接受了成千上万的中毒患者。 科根说，和马勒一样，在使用大量伊贝格碱治疗药物上瘾之前，所有患者都必须经过少量的身体检查程序，以免出现心律失常等风险。 通过电话和电子邮件，科根和普鲁格与患者保持了几个月到几年的联系，跟踪他们的后续情况。 根据他们的说法，来这里治疗成功的患者中有75%实现了禁断。

哥斯达黎加酒精依赖症和药品依赖症研究所( instituteonal coholismand pharmacodependency )是哥斯达黎加政府认可的中毒治疗中心，该机构负责人路易斯·爱德华·桑迪耶斯基韦尔( LID ) 没有认为这些治愈率很高，当然，当然也是徒劳的利用患者的痛苦绝望，提供不现实的处理。 ()，给患者，，为了，给…。

但是，但是，但是，但是，但是，研究但是效果效果。 手忙脚乱。

也只是一团乱，一团乱，一团乱，一团乱，一团乱，一团乱。

虽然是这样，但是[即使采用伊博吧的治疗是不可或缺的， 一方一方一方一方给一方情况，一方给一方矮一方也给一方公式，但一方都给一方都给一方都给一方都给一方都给一方都给一方都给一方都给一方也给一方 。 不行。 作为。 作为。 。 []好。 。 。 。 。 。 。 。

也有确凿的文献表明，伊博格碱可能会给心脏带来风险，引起脑损伤。 20世纪90年代，根据约翰斯·霍普金斯大学进行的动物实验，如果以100mg/kg体重(对人来说相当于约16mg/kg体重)的剂量对大鼠施用伊博格碱，则会导致严重的脑损伤和小脑中浦肯野细胞( purkinje cell，控制大的运动功能。 根据1996年美国环保局的研究，以100mg/kg的体重剂量，向大鼠注射伊博格碱后，大脑特定区域的胶质纤维酸性蛋白( gfap )含量明显增加:脑干部部位增加215%，纹状体部位为15 %

浦肯野细胞的损伤和gfap的过度表达似乎与伊博格碱的剂量有很大关系。 美国阿尔巴尼医学院( albany medical college )的研究者对依赖阿片制剂的大鼠以体重40mg/kg的剂量投用伊博格碱时，浦肯野细胞未发现损伤。 (对平均体型的人类个人来说，这个量相当于体重6.5毫克/公斤。 马勒在康复中心使用的剂量是8mg/kg体重)。 阿肯色大学( university of arkansas )和美国国家毒理学研究中心( nationalcenterfortoxicologicalresearch )共同进行的另一项研究显示，小剂量( 25mg/kg体重)博格

在人采用伊博格碱的病例中，有少量采用( 4.5mg/kg体重)后的致命病例。 但是，由于经费不足，且属于美国联邦法规禁止的药品，因此研究者几乎不可能对伊博格碱进行人体临床毒性试验，查明该患者的死因。

迈阿密大学医学部的神经药理学家德博拉马什于1993年得到美国食品药品管理局的批准，进行了关于可卡因依赖者的伊博格碱安全性的研究。 初期测试结果良好:体重1~2mg/kg的剂量，对人体没有造成任何伤害。 但是，马什申请nida的资金，试图对越来越多的受试者展开更高剂量的研究时(包括安全性、药物人体代谢时间、受试者基因的影响等)，没有被批准的理由是，对伊博格碱的人体试验结果是书

“这是药理学家的噩梦”。 fda药物滥用研究负责人弗兰克·沃希认为他监督了20世纪90年代nida关于伊博格碱基的研究。 沃希认为其中最重要的问题之一是研究者很难估计适用于整个集团的安全量。 “我们调查了现有的研究，只找到了‘采用伊博格碱基的100人中有2人死亡’的数据。 ”。 沃希说:“无法开展这样高风险的研究项目，死亡率太高。”

nida的态度很谨慎，但马什认为她以前的研究结果表明这个问题值得进一步研究。 从1996年到2004年，马什利用个人捐赠和患者资金，在加勒比桑基斯岛康复中心对300多名慢性药物依赖者进行了药物代谢、药物安全和效果的研究。 马什总结了患者接受治疗后的追踪数据(这些数据来自患者的自我报告和家庭访问)，相对于这些海洛因慢性依赖患者，伊博格碱戒毒治疗可阻断90%的阿片戒断反应，一半以上的患者

根据这项研究，马什提出了解释伊博格碱是如何作用于大脑，为什么这么有效的理论。 从分子层面来看，生命的所有喜悦——乐趣、满足、兴奋等，都是多巴胺、5 -羟色胺和其他神经递质，是脑奖中心数亿个神经细胞之间传递信号的结果。 奖中心这样的神经递质越多，人类的感觉就越好。 像海洛因这样的强力阿片进入人体后，刺激大脑分泌的越来越多的多巴胺和其他神经递质进入奖中枢，产生药物的兴奋性喜悦。 一个身体继续摄入海洛因，大脑就会适应药物的存在，也适应中枢的神经系统。 而且，如果停止摄取，身体和大脑就会对这种化学物质产生渴望，引起对断裂后药物的强烈渴望。

马修认为伊贝格碱基之所以有用，是因为像美沙酮一样，只作用于一个神经路径。 在体内，伊博格碱基进一步分解为脱甲伊博格碱基( noribogaine )，影响与多巴胺系统、5 -羟色胺、乙酰胆碱等神经递质相关的多条神经路径，强化或阻断神经信号的传播(见后图)。 。

由于科研经费不足，马什无法通过实验进一步证实这些猜想。 “没有美国国立卫生研究所( nih )和制药企业的资助，就不能继续研究”马修说。

精制伊贝格尔碱

对斯坦利·加里克( stanley glick )来说，如果能尽量减少伊博格碱基的副作用，就容易平衡利弊。 加里克是奥尔巴尼医学中心( albany medical center )的神经科学和实验治疗学系名誉退休教授。 20世纪90年代，加里克第一次听到关于伊博格碱潜力和危险的讨论。 然后他和化学家马丁e弯曲内( martin e )。 kuehne )试图精制伊博格碱的比较有效的成分。 1996年，加里克和屈内人工合成伊博格碱的类似物，命名为18-methoxycoronaridine，18-mc。 根据20世纪90年代的动物测试，18-mc可以比较有效地阻断脑内的alpha-3和beta-4尼古丁受体，是被认为与中毒密切相关的两个受体。 研究者们认为血清素对血清素系统的影响是第一个致幻的原因。 “即使多巴胺水平太高，也可以起到避免中毒的作用。 ”加里克说:“无论是酒精、食物还是海洛因。”

过去10年，格里克对啮齿类动物和人类开展了一些关于伊博格碱和18-mc治疗中毒有效性的研究。 在以前几次试图将18-mc市场化的努力失败后，加里克是savant hwp和位于加利福尼亚州北部的民间药物研究开发企业，于2009年开始合作。 年9月，savant hwp得到NIDA 650万美元的资助，进行了18-mc的临床试验。 savant hwp在巴西合作伙伴进行了双盲检查，进行了排除安慰剂效应的研究。 这项研究(未发表)显示，摄取治疗量18-mc后，所有志愿者均未表现出副作用(幻觉、心脏反应、浦肯野细胞损伤、其他神经毒性反应等)。 savant hwp计划在巴西每年对吸烟者进行18-mc临床试验，在美国进行阿片类药物和可卡因中毒者的临床试验。

马什也没有迟到。 在圣基斯岛进行的8年伊博格碱试验，给了她很多启发，所以她参与了药物研究企业demerx的设立，致力于将另一种伊博格碱诱导剂——甲伊博格碱上市。 年2月，一个新西兰研究小组在该企业的研究基础上，对36名没有药物依赖的健康男性志愿者进行了代谢碱基的安全性试验。 受试者摄入不同剂量的代谢碱基或安慰剂后，科学家对他们注意了216小时，结果对服用代谢碱基或安慰剂的受试者没有任何副作用。 早期研究表明，元博格碱与18-mc一样，具有与伊尔博格碱类似的戒断效果，但没有伊尔博格碱那样的副作用。

迄今为止，这些未发表的demerx前期临床毒性研究表明，即使少量摄取二甲双胍，也不会引起其他研究中发现的任何神经问题(小脑浦肯野细胞退化和神经胶质纤维酸性蛋白活化)。 demerx企业已经在美国向元博格碱基提出了临床研究申请，关于药物的概念验证( proof-of-concept )研究也在进行中。

加里和马修想获利的人不仅包括吸毒成瘾患者，还包括很多抑郁症患者。 现在美国有1/10的人服用抗抑郁药。在40岁到50岁的女性群体中，这个数字上升到1/4。 氟西汀(更熟悉的名称是百忧解)等情绪控制类药物是血清素再摄取抑制剂( ssri )，有选择地阻止神经细胞回收血清素。 5 -羟色胺是脑内传递信号的神经递质，提高其浓度可以提高大脑的激活度，起到改善抑郁症患者感情的作用。 但是，血清素和其他选择性血清素再摄取抑制剂类药物不一定有效。

年发表在美国医学会杂志( Journaloftheamericanmedicalassociation )上的研究表明，对许多轻度和中度抑郁症患者来说，5 -羟色胺再摄取抑制剂和安慰剂的效果是一样的。 2006年，美国精神健康研究所( nationalinstituteofmentalhealth )资助的研究显示，70%使用选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂的患者，服药14周后抑郁症状没有缓解。 因此，许多失望的患者转向伊博格碱基，试图恢复所谓的“化学平衡”。

科根表示，来远景康复中心的抑郁症患者治疗后，80%不再服用5 -羟色胺再摄取抑制剂类药物，过着幸福快乐的生活。 支持他的说法的论文还没有发表，科根介绍说，在过去三年里，远景康复中心知道选择5 -羟色胺再摄取抑制剂的患者增加了三倍，约占他们顾客的30%。 科根预测这个数字在今后几年将增加一倍。 加里克也认为，没有毒副作用的伊贝格类药物是抗抑郁药的重要补充。

伊博格碱还充满了争论

回到远景康复中心，接受了4天的大量博格碱基治疗后，马勒收拾行李坐巴士去哥斯达黎加西海岸观光，说:“去看猴子，坐在海滩上！ ”。 他说。 他的脸颊红红的，精力旺盛的同时有点健谈。 “没有吸毒的欲望，没有禁断症状”他笑着容光焕发，“人们用各种各样的方法停止了，但都以失败告终，这种做法对所有人都有效。

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桃花里