技术:路易斯维尔大学学者解读诺奖：猛人PD

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作者徐鑫是university of louisville的研究者

1992年，潜流涌来的那一年，猛者pd-1被一个叫honjo的日本人轻轻唤起。

1992年是不平凡的一年，但pd-1出生时，天空没有任何异兆。 pd-1似乎只是细胞程序性死亡中打酱油的免疫球蛋白超家族成员之一。 这是因为embo j杂志简单介绍了它。

pd-1出生时，p53已经震动了江湖。 这是比pd-1早13年发现的分子，在细胞周期控制、dna损伤、癌症发生等行业具有重要意义，因此吸引了无数的跟踪。 在pd-1出生一年后的1993年，pd-1的研究论文还很稀少的时候，p53被科学界的时代杂志science选为明星分子。 多年后，p53研究兴起，目前相关研究论文达70000篇以上。

比p53慢一点的ras也是含金勺子出生的。 这种癌症蛋白最初作为癌症病毒学说的一种解释出现，后来成为癌症治疗的分子目标。 目前，ras相关论文有50000多篇。

再晚一点的her2出生就报告给science，后来很多制药企业打了那个主意，现在对her2的抗体药是乳腺癌靶向治疗的标准之一。

比pd-1诞生晚的brca1、brca2从后到前排名，似乎成为了各杂志抢劫的焦点。 这些基因有助于乳腺癌、卵巢癌的初步判定，因此作为乳腺癌早期检查优先事项的以此为基础的基因企业每年有数十亿的销售额，养活了成千上万的员工。

同样在细胞死亡行业的bcl-2，也注定了从一开始就震惊、出名。 pd-1出生那年，整个分子生物学行业都笼罩在细胞程序死亡的阴影中，大地巨人只有bcl-2笼罩着京华，pd-1一个人憔悴。

恒星之所以不发光，是因为它更深。 pd-1在对自己的安慰中度过了漫长而寂寞的岁月。

二

灿烂的烟花需要夜空，科学的迅速发展史经常有东成和西成。 pd-1也是如此。

地球东部的honjo在发现pd-1年后的1999年，地球西部的liepingchen证实了b7-h1的发现。 这是对免疫反应起负控制作用的蛋白质。 没人认为b7-h1和pd-1是天作之合。

2000年，honjo实验室gordon freeman证实b7-h1与pd-1结合，负控制淋巴细胞的激活，进而freeman将b7-h1改名为pd-l1。 从那以后，李萍陈和弗雷曼分别唱了歌。 我叫b7-h1，你唱你的pd-l1。 但是，在公众中，pd-l1似乎更响。 看pd-l1，也许可以考虑pd-1。 一看到居里夫人就像想到居里一样。

窗户纸就是这样被打破的。 其实很简单。 pd-1是t细胞的活性刹车，pd-l1是踩在刹车上的脚。

2001年，独立的freeman发现了第二条腿: pd-l2。

这一年，honjo发现pd-1缺陷小鼠会引起自身免疫性心肌的扩张，进而证实pd-1对t细胞活化的负调控作用。 这是一个可以击倒老鼠向nature灌水的好时代，从此以后再也没有这样的机会了。

三

肿瘤是人类的噩梦，叫醒梦中的人，有手术、化疗、放射性治疗和靶向治疗。 科研宠儿不一定是临床上的王者。 p53有很多研究，但临床上制作目标分子并不容易。 ras是肿瘤中突变最多的基因之一，但对其抑制剂进行比较从未成功过。 当然her2，bcl-2的抑制剂在临床上取得了一定的成功。 但这些都不是很好的目标。 手

嘻嘻22，2，嘻嘻，嘻嘻，嘻嘻，嘻，仪式

是啊，是年龄，是啊，是啊，是啊，是啊，是啊，是啊，是啊，是啊，但这一切

二

无论是化学还是非非非非()，在给药( [] )中，总生存月66，抑制pd-1，在nvuma中，92； 什么的等等还有

就这样。就这样。就这样。就这样。就这样。就这样。就这样。就这样。就这样。就这样。就这样。就这样。就这样。就这样。就这样。

是

全是

四

但是会话会话会话

那么还差得远呢