【科技】成功研发出MERS病毒抗体

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最近，复旦大学医学分子病毒学教育部/卫计委要点实验室姜世博教授团队与美国国立卫生院季米特洛夫博士团队合作，成功开发了对mers病毒具有高抑制活性的人源单克隆抗体( m336 )。 该抗体是目前与mers病毒相比最好的潜在治疗药物之一，具有极强的病毒中和活性，与mers病毒的结合亲和力常数达到皮肤摩尔水平。

体外实验表明，该抗体对mers假病毒的中和活性达到0.005微克/毫升，对mers生病毒的中和活性达到0.07微克/毫升。 这个成果发表在国际病毒学专业的顶级杂志journal of virology上。 最近，小组还发现m336抗体在猴子和兔子的动物模型中效果显着，显示出远远超过恢复期动物血清的活性。

迪米特洛夫博士使用该实验室生产的人源单一抗( m102.4 )，在澳大利亚成功救治了10名亨德拉尼珀病毒感染患者。 表南山院士在6月15日接受华商报采访时呼吁，mers病毒在体内有高病毒量，用抗体杀死病毒有效，尽快进行抗体m336的临床试验。

迄今为止，姜世勃教授小组开发了国际领先的抗mers多肽抑制剂( hr2p-m2 )，动物实验结果采用鼻道给药，hr2p-m2多肽比较有效地保护动物免受致死量mers-cov攻击，感染的动物 姜世伯认为，现在这种多肽和m336抗体的联合使用可以产生更好的协同效果。 这是因为在得到疫情的紧急性和患者或密切接触者同意的情况下，m336抗体与该多肽抑制剂hr2p-m2共同用于mers病毒感染的防治，可以挽救患者的生命。 由于HR2pm2多肽进展更快，钟南山院士建议尽快进行抗体m336的临床试验，此外HR2pm2多肽的临床试验也应尽快进行。

据介绍，姜世博教授及其课题组早就关注mers病毒的迅速发展。 sars爆发期间，姜世勃团队在国际一流医学杂志《柳叶刀》上最先报道了抗sars的C多肽。 20世纪90年代初，姜世伯集团发现了第一种能阻止hiv融合入侵宿主细胞的C多肽，其专利转让给美国三叉企业和罗氏企业开发了世界上第一种抗hiv多肽药——恩韦肽(也称为t20 )。 2004年，他的团队又报道了第一批抗sars的c多肽。 年姜世博小组根据以前的经验，迅速设计和检测了抗mers的多肽hr2p，发现hr2p可以比较有效地抑制mers-cov和宿主细胞的融合和mers假病毒的感染。 姜世博与香港大学袁国勇院士合作发现hr2p可以非常有效地抑制mers生病毒对不同细胞的感染，复印件在《自然·》上发表的通讯》后，在其他方面英语媒体对这项事业给予了高度评价。

最近姜世博教授小组在多肽hr2p的结构基础上进一步优化，引入了一点e/k变异，得到了新的多肽hr2p-m2，其结构稳定性、抗病毒活性、广泛性、水溶性大幅度提高，其生产价格也大幅下降 之后，小组与国际知名冠状病毒专家教授合作，在他们建立的能感染两种mers-cov的小动物模型中，用鼻道给药法检测了多肽HR2P-M2 MERS病毒感染的防治效果。 结果表明，hr2p-m2具有非常好的体内抗merscov作用，可以保护动物免受致死量merscov的攻击。