【科技】蛋白质失衡引起癌症，基因突变论再遭颠覆！

本篇文章1221字，读完约3分钟

一直以来，基因畸形被认为是引起癌症的第一原因，但根据新的研究，细胞内蛋白质的不平衡会引起癌症。 科学家称之为重大突破，揭示了癌症的非遗传机制。

该研究结果发表在“oncogene”上，说蛋白质失调是评价是否支持化疗、肿瘤是否扩散到其他部位的强有力的癌症预测工具。 这个研究结果打开了用于目标测定和防止细胞失衡的癌症新疗法的大门。

两种蛋白质的不平衡会引起癌症

通常，细胞通过细胞壁结合受体( fgfr2)接收外部信号。 受到刺激后，受体在细胞内打开，信号蛋白和蛋白激酶的途径被激活，实现细胞增殖。 有些癌细胞的这条路径是永久开放的。 一直以来流传下来的癌症诊断方法是寻找遗传修饰受体，以保持细胞蛋白质通道开放的状态。

利兹大学和德克萨斯大学md安德森癌症中心领导的科学团队聚焦于akt信号通路的研究蛋白激酶通路，是驱动癌症形成和体内肿瘤传递的细胞内信号通路。

研究人员在没有外部刺激的情况下注意癌细胞的变化，结果发现没有遗传修饰也可以激活akt信号通路。 plcy1和grb2两种蛋白在争夺与fgfr2受体的结合，蛋白质的相对浓度决定了哪个蛋白在竞争中最终获胜。 研究表明，plcy1含量高会触发akt信号通路。 这样，两种蛋白质的不平衡就会导致癌细胞的增殖和肿瘤的形成。

本研究首席研究员zahra timsah博士说，不同蛋白与受体结合的竞争作用引起癌症是意料之外的。 另外还发现，细胞内grb2蛋白枯竭时，fgfr2受体容易与plcy1结合，癌不受控制地扩散。 但是，如果增加grb2的含量，这种不受控制的局面就会扭曲，可以恢复fgfr2的正常活性。 研究人员认为在正常情况下，两种蛋白的公平竞争和正常的plcy1受体结合是细胞的有用管家，但如果蛋白不平衡，plcy1就会失控，进而导致肿瘤的形成。

研究者还对小鼠模型的研究表明，grb2的损失在主肿瘤附近迅速发展了许多肿瘤，蛋白质失衡在肿瘤扩散过程中起作用。 这个现象是有道理的。 因为plcy1在细胞运动过程中起作用。

研究人员根据grb2和plcy1的不平衡预测乳腺癌，结果发现grb2水平高意味着乳腺癌的预后越来越好，生存时间长。

单基因筛选对理解非遗传因素和癌症的关键还不够

本论文的第一作者利兹大学生物科学学院院长john ladbury教授认为，人类基因组测序已经成为巨大的投资，如果知道所有遗传新闻，就可以预测癌症的风险，最后可以用基于精确医学开发的治疗方法进行治疗。 但是，根据我们的研究，单基因筛选还不够。

以前的研究强调癌症的根源是基因突变。 有研究指出癌症的发生不受遗传因素的影响，例如不受蛋白质表观遗传修饰的影响。 但是，这项研究表明，受体即使不被激活也能传递信号。 因为这种非遗传因素可能是理解癌症的关键。

这个研究小组目前正在与利兹大学的临床医生合作研究其他癌症的非遗传机制。 他们探索其他细胞受体是否与fgfr2相同，即使没有被激活也能产生肿瘤信号。