【科技】全世界都为解析CB1三维结构而较劲，上海科技大学率先突破

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【每天科学技术网】大麻被用作药物已有数千年的历史，来自人类的大麻受体(简称cb1 )作为大麻的主要有效成分的作用靶点，是治疗疼痛、炎症、肥胖症及药物滥用的潜在药物靶点 长期以来，由于不清楚cb1是如何成长的，以此为目标的新药开发项目都因严重的副作用而中止了 上海科学技术大学ihuman研究所的研究小组经过3年，率先成功地分析了cb1的三维微结构，为特异性高、副作用低的药物设计翻开了新的篇章。 这一成果于北京时间10月20日晚24点在国际顶尖学术期刊《细胞》上发表 gpcr、细胞“信号兵”cb1是人中枢神经系统中表达量最高的G蛋白共轭受体( gpcr )之一 首先让我们认识一下gpcr 现在是晚秋，弥漫着桂花的香味，不由得深吸一口气……在20世纪的大部分时间里，人们不知道人脑是怎么感受到花香的。 两名美国科学家发现，细胞表面存在蛋白质gpcr，起着将这些生物信号传送到细胞的“信号兵”的作用 这个发现后来获得了年度诺贝尔化学奖 gpcr负责接收和传达超过80%细胞膜的信号，约40%的上市药物以gpcr为目标 分析现在蛋白质结构的主要方法之一是x射线晶体衍射法，这个过程就像给蛋白质分子拍超高分辨率的3d照片一样 但是，gpcr是结构生物学研究行业最难食用的“硬骨”之一:其结构不稳定，“活泼好动”，其表达、纯化、结晶化非常困难 世界上许多科学研究者多年来都在努力，迄今为止只分析了30多个独特的gpcr维度结构 因此，以gpcr为目标的药物至今仍是世界新药开发的重点和难点 作为每天17小时实验室中人中枢神经系统中表达量最高的gpcr之一，cb1是大麻主要有效成分的作用靶点，与cb1特异性结合的小分子拮抗剂对肥胖和相关并发症、精神疾病、肝纤维化和尼古丁依赖症等的治疗显示出下流的效果 但是，目标cb1的药物开发进展不顺利 2006年，第一批cb1特异性拮抗剂得到欧洲医学委员会的批准用于肥胖症的治疗，但由于可能引起焦虑、抑郁、自杀倾向等副作用，因此禁止采用 因此，得到cb1-拮抗剂复合体的三维微细结构成为必须克服的“门槛” 过去十年，国际上许多科研机构的努力以失败告终，但怀疑用现在的研究方法无法解开cb1的结构 如何解决这个困境？ 上海科学技术大学ihuman研究所决定邀请国际水平较高、与ihuman形成特征互补的几个实验室组成联合研究小组。 被认为是“最努力的同学”的博士生华甜承担了这个攻防课题 弱不禁风之华甜，但很坚韧 从去年3月开始的3年间，除了春节期间休息了1周之外，她每天早上7点多去实验室，晚上12点多出发，在实验室工作了约17个小时。 在研究过程中，无论蛋白质性质的优化、晶体生长、分辨率的提高，都有意想不到的困难 她终于得到第一个结晶时，时间过了一年多 但是，由于晶体堆积不好，不能衍射意味着所有的努力都白费了，必须从头开始 去年国庆节，她回家参加了哥哥的婚礼，在机场得知结晶衍射的结果不好，一个人哭了，笑着出现在婚礼上 “有时我甚至怀疑是否适合科学研究 但是在越来越多的时候，华甘对这个课题很顽固，面对一次失败，她擦干眼泪再次回到了实验室 三年来，她一共克隆了近500种，筛选了100多种小分子拮抗剂 是 岁月岁月，岁月岁月，岁月不得，岁月不得，岁月不得，岁月不得，岁月不得，岁月不得，岁月不得，岁月不得，岁月不得，岁月不得，岁月不得，岁月不得，岁月不得。 碰巧碰巧碰巧碰巧遇到不同的能力，为c靶兴奋剂的开发提供了有用的线索。 [[ 作为 全年美国和9个大型、多、性研究由美国及美国南、中、中国科学院上海药物研究所和9个大跨国药物组成了gpcr研究联盟。 但是现在现在，任何一个人，人，人，